据悉,全球有近3800万艾滋病患者。尽管强大的抗逆转录病毒药物可以控制HIV病毒,但彻底治愈的疗法才是终结这种已经长达几十年流行病的关键。据外媒报道,2月15日,在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上,科学家们披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的详细病例。更重要的是,这名中年、混血女性患者是第一个通过移植脐带血造血干细胞成功治愈艾滋病的案例。这不仅提供了一种新的治愈性疗法,还为来自更多种族背景的患者提供了治愈的希望。目前,全球只有两例艾滋病治愈病例。蒂莫西·雷·布朗是著名的“柏林病人”,治愈了长达12年,最终在2020年因癌症去世。2019年,亚当·卡斯蒂列霍的治愈则说明了布朗的治愈并非偶然。
这两名患者使用的是同一种疗法,他们都被移植了携带能阻挡HIV病毒感染的变异的捐赠者的骨髓。但是骨髓移植对绝大多数患者来说都是不现实的选择。这种移植具有高侵入性和高风险性,通常只给那些用尽了其他疗法的癌症患者使用。而且,能阻挡HIV病毒的变异目前只在约2万名捐赠者身上发现,其中绝大多数都是北欧血统。科学家们指出,骨髓移植需要捐赠者和受赠者尽可能地匹配,需要相似的种族和民族,而脐带血干细胞移植法只需要部分匹配即可成功,比骨髓移植法的应用范围更广,更多患有艾滋病和癌症的患者有望从这种方法中受益。第三例被治愈的女性是在2013年6月诊断出了HIV感染,此后使用抗逆转录病毒药物使其病毒水平保持得比较低。2017年3月,她又被诊断出了急性髓性白血病,并于当年8月接受了一名具有基因变异、能阻挡HIV病毒进入细胞的捐赠者的脐带血干细胞移植。
▲正在感染一个宿主细胞的HIV粒子的着色扫描 图据网络同时,这名患者还接受了一名与其部分匹配的亲属的造血干细胞移植。纽约威尔·康奈尔医学院感染疾病专家、该研究团队成员马歇尔·格莱斯比博士解释道,这名亲属的“单倍体”干细胞先增强了她的免疫力,使其移植变得不那么危险,“来自亲属的移植就像是一座桥,带她走过了那个点,让脐带血能接棒,成为主导发力的治疗方式。”在接受移植37个月之后,这名患者就停掉了抗逆转录病毒药物。而在停药14个月后,她现在的血液检查中已经没有了HIV病毒的迹象,也没有对该病毒的可检测抗体。在前两个艾滋病治愈病例中,两名患者都因为骨髓移植替换了其所有的免疫系统,出现了包括移植物抗宿主病(GVHD)在内的副作用,即捐赠者的细胞攻击移植对象的身体。布朗在移植一周后几乎丧命。卡斯蒂列霍术后副作用虽然没那么严重,但也在移植后的那年减重多达70磅,还出现了听力丧失及多种感染。与之形成鲜明对比的是,这名女性患者在接受移植后17天就出院了,而且没出现移植物抗宿主病。该患者的医生徐静美(JingMei Hsu音译)指出,组合使用脐带血干细胞和亲属干细胞的方法,可能让她避免骨髓移植后通常会出现的严重副作用。
▲医生徐静美称,这名使用组合疗法的女性治愈者在干细胞移植后未出现移植物抗宿主病此前,因为前两个治愈病例都出现了移植物抗宿主病,科学家们一度以为这些副作用可能也是其治愈的重要原因之一。但这个最新案例打消了那种想法。脐带血的干细胞效果为什么这么好?专家们表示,目前还不清楚。其中一种可能性就是,它们适应新环境的能力更强。威尔·康奈尔医学院移植服务部主任科恩·范·贝辛指出:“这些干细胞是新生的,它们更具有适应性。”此外,脐带血可能也含有一些有助于移植的成分。加州大学旧金山分校艾滋病专家史蒂文·迪克斯博士指出:“脐带血干细胞非常有吸引力。这些细胞有些神奇的力量,而且脐带血总的来说可能有一些能提供额外好处的神奇之处。”此外,这名患者的性别和种族也具有重大意义。据悉,尽管女性占了全球艾滋病患者一半以上,但在治愈性的实验参与者中只占了11%。“她是混血,而且她是一名女性,这在科学上、在社会影响力上都非常重要。”迪克斯博士指出,尽管这种新方法现在还不能广泛使用。但这或是能给一个领域提供激励,也可能提供“地图和路径”的那种故事。